Eric Dane nació en 1972, en San Francisco, California. Su comienzo en la televisión fue en 1991 en un episodio de Salvados por la campana, a lo que siguió otro episodio de The Wonder Years en 1993. Participó también en capítulos de Silk Stalkings, Married... with Children y Roseanne, entre otras, durante la década de los noventa. Entre 2003 y 2004 actuó también en 9 capítulos de Charmed (Hechiceras). Desde 2005 interpreta al Dr. Mark Sloan en Anatomía de Grey, formando parte del reparto habitual de la serie.

En el cine uno de sus papeles más conocidos es el de Jamie Madrox en X-Men: The Last Stand.

En 2006 participó también en la película para televisión Wedding Wars, en la cual interpreta al hermano de un hombre gay que se declara en huelga por el derecho de los homosexuales a contraer matrimonio.

En 2008 formó parte del reparto de la película "Una Pareja de Tres" (Marley & Me), junto a Jennifer Aniston y Owen Wilson.Donde interpreta a Sebastian.

Participó en la comedia romántica Valentine´s Day interpretando a un jugador desgastado que admite su homosexualidad. Actualmente se encuentra rodando La muerte una pelicula de Wes Craven. Tambien se confirma su participación en la pelicula Burlesque, protagonizada por Christina Aguilera que hará su debut en el cine, Dane interpreta a un hombre de negocios adinerado, que se muestra muy interesado en la joven estrella.
El 29 de octubre de 2004 se casó con la también actriz Rebecca Gayheart. La pareja espera un hijo para los primeros meses del 2010.